《-內(nèi)酰胺酶和其他機制介導(dǎo)的細菌耐藥》不僅詳盡描繪出-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)細菌耐藥的整體畫卷，而且也對細菌耐藥的其他相關(guān)知識進行了較全面的介紹。全書由四篇構(gòu)成，篇抗菌藥物與細菌耐藥概述,對抗菌藥物、-內(nèi)酰胺類抗生素的發(fā)展與作用機制，細菌耐藥特別是-內(nèi)酰胺類抗生素細菌耐壓機制進行了說明，第二篇闡述細菌耐藥遺傳學(xué)基礎(chǔ)，第三篇詳盡介紹 -內(nèi)酰胺酶及其相關(guān)細菌耐藥知識，第四篇介紹了細菌耐藥其他相關(guān)領(lǐng)域。

《-內(nèi)酰胺酶和其他機制介導(dǎo)的細菌耐藥》不僅可供藥物研發(fā)人員和感染控制醫(yī)務(wù)人員閱讀，也可供相關(guān)臨床醫(yī)師及高校師生參考。

本書全面系統(tǒng)地探討了-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)細菌耐藥，內(nèi)容既兼顧了整體構(gòu)架，又關(guān)注了細節(jié)層面，是細菌耐藥性領(lǐng)域不可多得的參考著作。

磺胺類藥和青霉素在20世紀30～40年代相繼被引入臨床實踐，猶如在暗暗長夜中點亮了一盞明燈，不僅從根本上扭轉(zhuǎn)了感染病肆意蹂躪人類的局面，而且也極大地激發(fā)起人們發(fā)現(xiàn)更多新抗菌藥物的熱情和興趣。在此后20多年時間里，各種新類別抗菌藥物及其半合成衍生物如雨后春筍般涌現(xiàn)出來，宛若條條溪流匯聚成滾滾江河。與此同時，制藥工業(yè)技術(shù)的快速提升又使得抗菌藥物產(chǎn)量迅猛增加，這就為抗菌藥物的廣泛應(yīng)用奠定了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)。各種新抗菌藥物的相繼問世并用于臨床實踐不僅直接導(dǎo)致人類感染病死亡率的顯著下降，而且也為大幅度延長人類壽命做出了巨大貢獻。

在20世紀60年代，人們曾堅信，有了抗菌藥物這種先進武器，人類已經(jīng)牢牢地掌握了同細菌性感染病斗爭的主動權(quán)，消滅細菌這樣小小的單細胞微生物只不過是時間問題。1969年，正是受到大量抗菌藥物成功發(fā)現(xiàn)的鼓舞，美國軍醫(yī)局局長William H.Stewart曾在美國國會極其豪邁地說：現(xiàn)在是我們可以合上有關(guān)感染性疾病書本的時候了。不過，這句話現(xiàn)在卻成了人類表現(xiàn)幼稚的一句名言，說明人類當(dāng)時對于微生物適應(yīng)環(huán)境變化之驚人能力的認識是何等膚淺！正是在這種樂觀情緒的支配之下，人們開始在醫(yī)院內(nèi)外不知節(jié)制地使用各種被視為靈丹妙藥的抗菌藥物，甚至將其大量地用于現(xiàn)代養(yǎng)殖業(yè)。

然而，看似波瀾不驚，實則暗流涌動，危險正在醞釀和迫近，而人類卻渾然不覺！

抗菌藥物大量使用或濫用對于細菌而言無疑是一種致命威脅，細菌面臨著To be,or not to be的考驗。一方面，面對種屬滅絕的危險，細菌并沒有屈服或退縮，而是遵循著達爾文適者生存的基本法則，通過進化出各種不可思議的本領(lǐng)發(fā)起反擊；另一方面，抗菌藥物所施加的選擇壓力越大，細菌進化為耐藥的潛力也就越發(fā)強力地被激發(fā)出來，牛頓作用力與反作用力相等的定律在此得到了意想不到和不受歡迎的印證。人類自然科學(xué)史上的兩位巨人達爾文和牛頓不幸在此相遇。于是，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）和耐萬古霉素腸球菌（VRE）相繼出現(xiàn)。當(dāng)人們忙于同這些耐藥革蘭陽性菌戰(zhàn)斗的同時，革蘭陰性桿菌特別是腸桿菌科細菌和非發(fā)酵細菌也在不知不覺中實現(xiàn)了異軍突起，并篡奪了革蘭陽性菌作為院內(nèi)病原菌的領(lǐng)導(dǎo)地位。多重耐藥肺炎克雷伯菌變成了非常現(xiàn)實的威脅，曾經(jīng)是人類老朋友的各種不動桿菌菌種也露出了猙獰的面目，泛耐藥銅綠假單胞菌更成了患者和醫(yī)生的夢魘，凡此種種，不勝枚舉。曾經(jīng)，各種耐藥細菌和耐藥基因只是醫(yī)院的專利，但不幸的是，它們現(xiàn)在也開始頻繁地光顧社區(qū)，甚至出現(xiàn)了主要在社區(qū)流行且毒力更強的耐藥菌株，如社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（CA-MRSA）和產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶CTX-M-15的大腸埃希菌。與耐藥菌株的傳播相比，耐藥基因的散播更令人生畏，因為一旦被各種可移動遺傳元件（如質(zhì)粒和轉(zhuǎn)座子）攜帶，各種耐藥基因就可以輕而易舉地在菌種內(nèi)、菌種間、菌屬間，甚至在革蘭陽性菌和革蘭陰性菌之間進行傳播，讓人防不勝防。

抗菌藥物耐藥正在一點點地侵蝕著現(xiàn)代抗感染治療學(xué)的基石，并已嚴重威脅到人類公共健康。人們也曾幻想，對抗各種耐藥細菌的全新抗菌藥物會源源不斷地涌現(xiàn)出來，但殘酷的現(xiàn)實卻是，人類經(jīng)過近40年的努力才再次研發(fā)出一種具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥物吖惡唑烷酮類的利奈唑胺。原本以為在細菌基因組中尋找抗菌藥物全新靶位的嘗試和探索會獲得豐厚回報，但遺憾的是，各種努力大多以失敗而告終。更令人遺憾的是，全世界大多大型制藥公司不再對尋找全新抗菌藥物感興趣，轉(zhuǎn)而將人力、物力和財力投向更能長久獲取利潤的治療慢性病藥物上。近些年來，沮喪和挫敗的情緒一直在全世界抗感染領(lǐng)域中彌漫。面對耐藥細菌特別是多重耐藥革蘭陰性菌所致感染，抗菌藥物選擇的余地越來越小，治療常常十分棘手，醫(yī)生有時會被迫使用那些以前已經(jīng)被廢棄且毒性更大的抗菌藥物如黏菌素，甚至也會陷入無藥可用和束手無策的窘境之中。我們曾在與細菌之間的戰(zhàn)爭中占有優(yōu)勢，但遺憾的是，我們或許無法取得這場戰(zhàn)爭的終勝利。

在耐藥細菌特別是革蘭陰性病原菌中，多重耐藥已不是一種特例，而恰恰是一種新常態(tài)。很多產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶和碳青霉烯酶的革蘭陰性桿菌同時也對多種其他類別抗菌藥物耐藥，如氨基糖苷類、氟喹諾酮類和磺胺類。毫無疑問，在多重耐藥表型的貢獻上，-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的耐藥機制占據(jù)著主導(dǎo)地位。誠然，細菌并不是僅僅通過產(chǎn)生各種-內(nèi)酰胺酶而耐藥，當(dāng)然還包括一些其他的耐藥機制，但不可否認的是，細菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶是重要的一種耐藥機制，并已嚴重影響到感染性疾病的化學(xué)治療。按照符合邏輯的推斷，比現(xiàn)有-內(nèi)酰胺酶底物譜更廣和活性更強的，或者說對公共健康構(gòu)成更大威脅的-內(nèi)酰胺酶遲早會出現(xiàn)，我們只是很難預(yù)測像這樣一種多才多藝的-內(nèi)酰胺酶會在何時何地出現(xiàn)而已。每念及此都會讓人心生畏懼。

然而，與抗菌藥物耐藥仍在不斷發(fā)展和廣泛散播形成鮮明對照的是，對抗菌藥物耐藥的擔(dān)憂以及遏制其發(fā)生、發(fā)展的呼吁更多體現(xiàn)在專家層面。遏制細菌耐藥需要醫(yī)療行政管理部門、制藥公司、醫(yī)院管理層、醫(yī)生、患者，甚至是公眾共同努力才有可能奏效。毋庸諱言，掌握著日�？咕�藥物處方權(quán)的一線臨床醫(yī)生和從事感染控制的醫(yī)護人員確實肩負著重大責(zé)任。只有對細菌耐藥機制有著深入透徹的了解，才能在日常遏制細菌耐藥出現(xiàn)和散播的工作中做到知其然，也知其所以然。沒有認知就不會有行動！

眾所周知，-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的細菌耐藥涉及極為龐大的知識體系，如微生物學(xué)、生物化學(xué)和酶學(xué)、遺傳學(xué)特別是細菌遺傳學(xué)、生物學(xué)、種系發(fā)生學(xué)、檢驗學(xué)、感染病學(xué)、流行病學(xué)以及抗感染治療學(xué)等。全面系統(tǒng)地掌握這些知識對于每日忙于臨床工作的醫(yī)生和從事感染控制醫(yī)務(wù)人員來說既重要又繁重，其他機制介導(dǎo)的細菌耐藥也同樣牽涉到復(fù)雜的知識體系。筆者正是基于這樣一種客觀現(xiàn)實編寫此書，目的就是在描述各種-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的細菌耐藥的同時，也集中地將其他相關(guān)耐藥知識介紹給讀者，使讀者既能在微觀層面洞悉-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的細菌耐藥相關(guān)知識的細枝末節(jié)，也能在宏觀層面上掌握細菌耐藥的整體發(fā)展趨勢，既見樹木也見森林。鑒于很多產(chǎn)酶細菌也對其他一些抗菌藥物類耐藥，本書也在相關(guān)章節(jié)中對相應(yīng)的抗菌藥物耐藥機制給予了簡要的描寫和探討，這會幫助讀者更容易理解細菌針對其他抗菌藥物耐藥的機制。此外，細菌耐藥的研究已經(jīng)發(fā)展到這樣一個節(jié)點：離開了細菌耐藥遺傳學(xué)的研究，細菌耐藥機制的研究就變得無所依從；缺乏對細菌耐藥遺傳學(xué)相關(guān)知識的了解，人們也不可能真正深刻理解細菌耐藥的起源、發(fā)展和散播。因此，本書單獨辟出一篇專門介紹細菌耐藥遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識。

有關(guān)細菌耐藥的研究文獻和書籍可謂汗牛充棟，盡管作者力求將國內(nèi)外主要的相關(guān)研究結(jié)果介紹給讀者，但疏漏之處在所難免。此外，本書中一些觀點只代表筆者的心得和認知，不妥之處懇請讀者給予批評指正，我將不勝感謝。



編著者

2021年春于北京

篇抗菌藥物與細菌耐藥機制 1

章抗菌藥物的發(fā)展與作用機制 2

節(jié)名詞來源2

第二節(jié)抗菌藥物的發(fā)展概況3

第三節(jié)抗菌藥物作用機制簡介4

參考文獻6



第二章-內(nèi)酰胺類抗生素的發(fā)展和作用機制 7

節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素的分類7

第二節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素的發(fā)展史9

第三節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制11

參考文獻18



第三章細菌耐藥機制 19

節(jié)常見病原菌的耐藥機制19

第二節(jié)特殊的抗菌藥物耐藥機制21

第三節(jié)結(jié)語25

參考文獻25



第四章-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機制概述 27

參考文獻30



第五章PBP改變介導(dǎo)的耐藥 32

節(jié)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌32

第二節(jié)腸球菌36

第三節(jié)肺炎鏈球菌38

第四節(jié)革蘭陰性病原菌41

第五節(jié)結(jié)語41

參考文獻42



第六章外膜通透性改變介導(dǎo)的細菌耐藥 45

節(jié)革蘭陰性菌外膜蛋白概述45

第二節(jié)孔蛋白的功能特性和種類47

第三節(jié)孔蛋白的結(jié)構(gòu)特征48

第四節(jié)孔蛋白與細菌耐藥49

第五節(jié)常見病原菌孔蛋白

改變介導(dǎo)的耐藥51

第六節(jié)結(jié)語56

參考文獻56



第七章外排泵介導(dǎo)的細菌耐藥 60

節(jié)細菌外排泵的種類和基本結(jié)構(gòu)特征63

第二節(jié)外排泵的外排機制72

第三節(jié)臨床上一些重要病原菌的代表性外排泵74

第四節(jié)外排系統(tǒng)與抗菌藥物耐藥78

第五節(jié)外排機制與其他耐藥機制復(fù)合存在81

第六節(jié)結(jié)語82

參考文獻83



第八章-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)細菌耐藥的進化軌跡 86

節(jié)青霉素酶引發(fā)了全球次耐藥危機86

第二節(jié)廣譜酶的出現(xiàn)奏響了-內(nèi)酰胺酶廣泛進化的序曲87

第三節(jié)超廣譜酶的出現(xiàn)是細菌耐藥進化的一個重要分水嶺87

第四節(jié)抑制劑耐藥-內(nèi)酰胺酶展現(xiàn)細菌耐藥進化的無所不能88

第五節(jié)沉默的AmpC -內(nèi)酰胺酶基因已被喚醒88

第六節(jié)碳青霉烯酶是細菌對抗-內(nèi)酰胺類抗生素的殺手锏89

第七節(jié)-內(nèi)酰胺酶進化的總體趨勢89

參考文獻91



第二篇細菌耐藥遺傳學(xué)基礎(chǔ) 93

第九章耐藥基因 94

節(jié)耐藥基因在細菌耐藥中的核心地位95

第二節(jié)耐藥基因的起源97

第三節(jié)水平基因轉(zhuǎn)移104

第四節(jié)耐藥基因向病原菌的轉(zhuǎn)移和進一步散播111

第五節(jié)結(jié)語114

參考文獻117



第十章質(zhì)粒 119

節(jié)質(zhì)粒的基本屬性120

第二節(jié)質(zhì)粒的分類121

第三節(jié)質(zhì)粒的模塊化結(jié)構(gòu)122

第四節(jié)質(zhì)粒與細菌耐藥125

第五節(jié)結(jié)語134

參考文獻135



第十一章轉(zhuǎn)座子 137

節(jié)轉(zhuǎn)座子的分類138

第二節(jié)轉(zhuǎn)座子的結(jié)構(gòu)特征139

第三節(jié)轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)座機制144

第四節(jié)轉(zhuǎn)座子與細菌耐藥146

第五節(jié)結(jié)語148

參考文獻148



第十二章插入序列 150

節(jié)插入序列的分類和分布151

第二節(jié)插入序列的結(jié)構(gòu)特征152

第三節(jié)插入序列的轉(zhuǎn)座機制152

第四節(jié)插入序列的功能作用154

第五節(jié)插入序列與細菌耐藥155

第六節(jié)結(jié)語161

參考文獻161



第十三章整合子 163

節(jié)整合子的定義164

第二節(jié)整合子的結(jié)構(gòu)165

第三節(jié)整合子的分類和細菌分布168

第四節(jié)基因盒及其結(jié)構(gòu)170

第五節(jié)基因盒的插入和切除172

第六節(jié)基因盒基因的表達173

第七節(jié)整合子的整合機制175

第八節(jié)整合子的起源和進化177

第九節(jié)整合子與細菌耐藥179

第十節(jié)結(jié)語180

參考文獻180



第十四章插入序列共同區(qū) 182

節(jié)ISCR的起源185

第二節(jié)ISCR的轉(zhuǎn)座機制187

第三節(jié)ISCR與細菌耐藥188

第四節(jié)結(jié)語191

參考文獻191



第三篇-內(nèi)酰胺酶 193

第十五章-內(nèi)酰胺酶的命名 194

節(jié)-內(nèi)酰胺酶命名的歷史和現(xiàn)狀194

第二節(jié)歷史性的一酶多名現(xiàn)象199

第三節(jié)-內(nèi)酰胺酶命名中的爭議200

第四節(jié)現(xiàn)有-內(nèi)酰胺酶命名法的不足200

參考文獻201



第十六章-內(nèi)酰胺酶的分類 202

節(jié)-內(nèi)酰胺酶分類的歷史202

第二節(jié)Ambler分子學(xué)分類體系203

第三節(jié)Bush-Jacoby-Medeiros功能性分類體系205

第四節(jié)ESBL術(shù)語學(xué)中的一些爭鳴211

第五節(jié)新酶的鑒定程序213

第六節(jié)結(jié)語214

參考文獻214



第十七章青霉素酶 216

節(jié)青霉素酶的組成216

第二節(jié)A類-內(nèi)酰胺酶的生化特性223

第三節(jié)A類-內(nèi)酰胺酶的催化機制225

第四節(jié)D類-內(nèi)酰胺酶概述228

第五節(jié)D類-內(nèi)酰胺酶的生化特性231

第六節(jié)D類-內(nèi)酰胺酶催化機制233

第七節(jié)結(jié)語234

參考文獻234



第十八章超廣譜-內(nèi)酰胺酶概述 236

節(jié)ESBL出現(xiàn)在抗生素年代236

第二節(jié)ESBL家族的起源之謎237

第三節(jié)ESBL家族及其成員全球分布不均一237

第四節(jié)產(chǎn)ESBL細菌的復(fù)合耐藥238

第五節(jié)ESBL的發(fā)展和進化趨勢239

參考文獻239



第十九章TEM型ESBL 240

節(jié)TEM型ESBL的出現(xiàn)240

第二節(jié)TEM型酶的分子內(nèi)突變產(chǎn)生多樣化ESBL241

第三節(jié)TEM型ESBL的水解特性246

第四節(jié)TEM/SHV型ESBL的全球流行249

第五節(jié)TEM型ESBL的遺傳支持252

第六節(jié)結(jié)語252

參考文獻252



第二十章SHV型ESBL 254

節(jié)SHV型ESBL的出現(xiàn)254

第二節(jié)SHV型酶分子內(nèi)突變產(chǎn)生多樣化的ESBL255

第三節(jié)SHV型ESBL的水解特性257

第四節(jié)SHV型ESBL的底物輪廓和流行病學(xué)特征258

第五節(jié)SHV型ESBL的遺傳學(xué)支持259

第六節(jié)結(jié)語259

參考文獻260



第二十一章CTX-M型ESBL 261

節(jié)CTX-M型ESBL的出現(xiàn)261

第二節(jié)CTX-M型ESBL的分類263

第三節(jié)CTX-M型ESBL的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系267

第四節(jié)CTX-M型ESBL的生化特征269

第五節(jié)產(chǎn)CTX-M型ESBL的細菌分布271

第六節(jié)突變所致CTX-M型ESBL的進化272

第七節(jié)blaCTX-M基因的起源278

第八節(jié)CTX-M型ESBL的動員（帶動轉(zhuǎn)移）282

第九節(jié)CTX-M型ESBL的流行病學(xué)291

第十節(jié)產(chǎn)CTX-M型ESBL病原菌的社區(qū)散播298

第十一節(jié)結(jié)語302

參考文獻303



第二十二章較次要的ESBL家族 307

節(jié)OXA型ESBL309

第二節(jié)PER型ESBL314

第三節(jié)VEB型ESBL319

第四節(jié)GES型ESBL322

第五節(jié)其他更少見的ESBL家族326

第六節(jié)結(jié)語328

參考文獻328



第二十三章AmpC -內(nèi)酰胺酶概述 333

參考文獻335



第二十四章染色體編碼的AmpC -內(nèi)酰胺酶 336

節(jié)染色體AmpC -內(nèi)酰胺酶的起源和細菌分布336

第二節(jié)AmpC -內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)和生化特性338

第三節(jié)AmpC -內(nèi)酰胺酶的水解特征339

第四節(jié)AmpC -內(nèi)酰胺酶的動力學(xué)參數(shù)340

第五節(jié)AmpC -內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生的調(diào)節(jié)342

第六節(jié)染色體編碼的AmpC -內(nèi)酰胺酶的流行病學(xué)351

第七節(jié)結(jié)語352

參考文獻353



第二十五章質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶 356

節(jié)概述356

第二節(jié)各種質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶家族的發(fā)現(xiàn)356

第三節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶的種系發(fā)生和分簇361

第四節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)AmpC -內(nèi)酰胺酶的基本生化特性363

第五節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶的遺傳學(xué)支持364

第六節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶的流行病學(xué)366

第七節(jié)結(jié)語370

參考文獻370



第二十六章超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶 374

節(jié)概述374

第二節(jié)超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶的出現(xiàn)375

第三節(jié)超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系376

第四節(jié)超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶的生化特性381

第五節(jié)超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶的流行病學(xué)382

第六節(jié)結(jié)語384

參考文獻384



第二十七章碳青霉烯酶概述 386

節(jié)碳青霉烯酶的多樣性386

第二節(jié)碳青霉烯酶的起源和散播387

第三節(jié)產(chǎn)碳青霉烯酶細菌的復(fù)合耐藥和治療困境387

第四節(jié)碳青霉烯酶的進化趨勢388

參考文獻388



第二十八章A類碳青霉烯酶 390

節(jié)概述390

第二節(jié)染色體A類碳青霉烯酶391

第三節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的GES型碳青霉烯酶398

第四節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的KPC型碳青霉烯酶400

第五節(jié)結(jié)語416

參考文獻416



第二十九章D類碳青霉烯酶 421

節(jié)概述421

第二節(jié)D類碳青霉烯酶的出現(xiàn)和分類424

第三節(jié)D類碳青霉烯酶的底物特征434

第四節(jié)D類碳青霉烯酶的結(jié)構(gòu)特征和水解機制435

第五節(jié)D類碳青霉烯酶的遺傳學(xué)支持437

第六節(jié)D類碳青霉烯酶的流行病學(xué)440

第七節(jié)結(jié)語444

參考文獻444



第三十章B類碳青霉烯酶 448

節(jié)概述448

第二節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的出現(xiàn)和進化449

第三節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的分類和分組456

第四節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的一般性結(jié)構(gòu)特征459

第五節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的水解機制461

第六節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶抑制劑465

第七節(jié)IMP家族465

第八節(jié)VIM家族473

第九節(jié)NDM家族482

第十節(jié)其他較次要的金屬-內(nèi)酰胺酶家族487

第十一節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的流行病學(xué)488

第十二節(jié)產(chǎn)金屬-內(nèi)酰胺酶細菌所致感染的治療497

第十三節(jié)結(jié)語501

參考文獻502



第三十一章-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑 505

節(jié)概述505

第二節(jié)-內(nèi)酰胺酶抑制劑507

參考文獻516



第三十二章針對傳統(tǒng)-內(nèi)酰胺酶抑制劑耐藥的-內(nèi)酰胺酶 518

節(jié)概述518

第二節(jié)IRT的出現(xiàn)519

第三節(jié)IRS的出現(xiàn)522

第四節(jié)CMT的出現(xiàn)523

第五節(jié)造成IRT表型的各種氨基酸置換524

第六節(jié)IRT的動力學(xué)特性525

第七節(jié)IRT的流行病學(xué)527

第八節(jié)結(jié)語527

參考文獻527



第四篇全球細菌耐藥的現(xiàn)況、發(fā)展趨勢和應(yīng)對措施 531

第三十三章全球細菌耐藥現(xiàn)況和發(fā)展趨勢 532

節(jié)各種超級細菌紛紛涌現(xiàn)532

第二節(jié)多藥耐藥已經(jīng)成為新常態(tài)533

第三節(jié)全球化背景下的耐藥細菌散播如虎添翼534

第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用和細菌耐藥發(fā)展趨勢的關(guān)聯(lián)性535

參考文獻537



第三十四章細菌耐藥的全球應(yīng)對 540

節(jié)合理應(yīng)用抗菌藥物知易行難540

第二節(jié)全新抗菌藥物產(chǎn)品供應(yīng)線面臨斷流的風(fēng)險542

第三節(jié)遏制抗菌藥物在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用勢在必行543

參考文獻546



附錄氨基酸簡寫符號 548