神曲作為曲劑的代表性藥物之一，是臨床常用的健胃消食中藥，臨床應用廣泛。本書全面闡述了神曲的古今應用歷史、臨床常用方藥、制備工藝、化學物質(zhì)、發(fā)酵機制、臨床應用以及產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，是國內(nèi)D-1部系統(tǒng)闡述神曲功效、化學物質(zhì)、發(fā)酵機制、臨床應用、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的學術(shù)專著。本書主要內(nèi)容包括神曲的歷史源流與臨床價值、制備工藝及發(fā)酵特征、發(fā)酵過程中中藥化學成分和微生物代謝產(chǎn)物的動態(tài)變化規(guī)律、藥理作用及其機制、產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢。全書特色鮮明，聚焦用現(xiàn)代科學解讀神曲的發(fā)酵原理，是科技創(chuàng)新服務產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的重要實踐，體現(xiàn)了傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代科技的有機融合，反映了基礎(chǔ)研究與臨床應用的緊密結(jié)合，所采用的實驗數(shù)據(jù)翔實可靠，分析方法先進科學，研究結(jié)論對神曲的生產(chǎn)具有重要指導價值和意義。
本書不僅為說清楚、講明白中藥發(fā)酵原理提供了新視角，也為相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量控制與工藝創(chuàng)新奠定了科學基礎(chǔ)。適合中藥學、微生物學、發(fā)酵工程等領(lǐng)域的研究人員以及醫(yī)藥企業(yè)技術(shù)人員參考使用，同時對中醫(yī)藥院校師生具有重要的學術(shù)參考價值。
本書是國內(nèi)D_1部系統(tǒng)闡述神曲功效、化學物質(zhì)、發(fā)酵機制、臨床應用、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的學術(shù)專著
中醫(yī)藥學作為我國獨特的健康資源，蘊含著中華民族數(shù)千年來防病治病的智慧結(jié)晶。在新時代背景下，中醫(yī)藥的傳承、創(chuàng)新、發(fā)展是中華民族偉大復興的大事。國家和地方一系列政策文件的出臺為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展注入了強勁動力。曲劑等發(fā)酵中藥作為傳統(tǒng)中藥的重要組成部分，以其獨特的加工工藝和確切的臨床療效，在醫(yī)療保健領(lǐng)域占據(jù)著特殊地位。
神曲作為經(jīng)典發(fā)酵中藥的代表，在調(diào)理脾胃、化積導滯方面具有顯著功效。其制備工藝融合了傳統(tǒng)經(jīng)驗與現(xiàn)代技術(shù)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥藥食同源的獨特理念。然而，神曲的物質(zhì)基礎(chǔ)、發(fā)酵機制等問題尚未完全闡明，質(zhì)量控制水平與產(chǎn)業(yè)發(fā)展要求不同步，嚴重制約著其產(chǎn)業(yè)化制造水平的提升和臨床的推廣應用。因此，運用現(xiàn)代科學技術(shù)解析神曲的發(fā)酵特征、成分變化規(guī)律及藥理作用機制，對于提升其質(zhì)量標準、保障臨床療效、推動產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有重要意義。
本書以神曲為研究對象，由長期從事中藥發(fā)酵研究的專家學者及科研團隊，在系統(tǒng)梳理古籍文獻和現(xiàn)代研究成果的基礎(chǔ)上，結(jié)合自身科研實踐編撰而成。全書內(nèi)容涵蓋神曲的歷史源流與臨床應用梳理、制備工藝優(yōu)化、發(fā)酵過程特征解析、化學成分動態(tài)變化規(guī)律研究、活性物質(zhì)形成規(guī)律闡釋，以及在消化系統(tǒng)疾病中的應用等。重點揭示了發(fā)酵過程中酶驅(qū)動的成分轉(zhuǎn)化作用，闡釋了微生物-酶-化學成分-藥效的級聯(lián)效應，闡明了關(guān)鍵功效物質(zhì)的形成機制，為神曲的質(zhì)量控制與臨床應用提供了科學依據(jù)。
本書的編寫得到了各參編單位的大力支持，凝聚了研究團隊的集體智慧。在此，謹向所有為本書編撰付出心血的同仁表示衷心感謝!
盡管本團隊在編撰過程中始終恪守學術(shù)嚴謹性，但因曲劑領(lǐng)域研究尚處于發(fā)展階段，相關(guān)理論體系與臨床實踐仍在持續(xù)完善之中，本書在系統(tǒng)性建構(gòu)、學術(shù)論證完整性等方面難免存有不足。懇請廣大讀者不吝指正，以便在后續(xù)修訂中不斷完善，共同推動曲劑等發(fā)酵中藥的深入研究與臨床應用，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化貢獻新的智慧。
編者
2025年5月
王躍飛，博士，研究員，博士生、碩士生導師，中醫(yī)藥研究院副院長；入選天津市青年創(chuàng)新能手，天津市創(chuàng)新人才推進計劃中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、青年科技優(yōu)秀人才，天津市青年拔尖人才，天津市131創(chuàng)新型人才培養(yǎng)工程第一層次，天津市高校中青年骨干創(chuàng)新人才培養(yǎng)計劃；天津市色譜協(xié)會理事，中華中醫(yī)藥學會中藥分析分會委員。主持國家級項目4項、省部級項目2項；發(fā)表SCI論文50余篇，以第一作者或通訊作者在Theranostics、Chemical communications、Phytomedicine等雜志發(fā)表SCI論文30余篇；作為工藝研究和質(zhì)量標準研究負責人參與研發(fā)新藥2項；申請專利二十余項，以第一發(fā)明人申請專利十余項，授權(quán)7項；獲省部級獎勵6項。
柴欣，博士，碩導。主要從事中藥藥效物質(zhì)和作用機理研究，系統(tǒng)開展了發(fā)酵中藥炮制原理、中藥質(zhì)量標志物辨識和質(zhì)量控制研究，重點解決中藥物質(zhì)不清、機制不明、質(zhì)控不強的關(guān)鍵問題。參與研制國內(nèi)首臺套高通量組分制備裝備（海河一號）、中藥供試品溶液制備設備（團泊一號、團泊二號），實現(xiàn)克級組分的快速制備和組分庫的快速擴容，服務創(chuàng)新藥物研發(fā)。以第一作者或通訊作者在LWT-Food Science and Technology、Phytomedicine、Arabian Journal of Chemistry等期刊發(fā)表SCI論文30余篇，在《中草藥》、《中國中藥雜志》等國內(nèi)核心期刊發(fā)表論文6篇，以第一發(fā)明人授權(quán)專利4項。主持國家自然科學基金青年基金項目1項，天津市科技計劃項目1項，天津市J委科研計劃項目重點項目1項，企業(yè)橫向課題多項。獲2021年天津市科學技術(shù)進步獎二等獎（3/7），2023年天津市科學技術(shù)進步獎二等獎（2/8）。入選天津市131創(chuàng)新型人才培養(yǎng)工程第三層次人選，天津市高校中青年骨干創(chuàng)新人才，天津市教育系統(tǒng)黨外人才325培養(yǎng)計劃人選。
徐健，中國藥科大學中藥學院中藥制藥系，副研究員，碩士生導師。主要研究方向為：1、藥用植物內(nèi)生真菌次生代謝產(chǎn)物及其生物活性研究；2.發(fā)酵炮制法炮制機理、炮制工藝和質(zhì)量標準研究；3.發(fā)酵類中藥活性成分的發(fā)現(xiàn)及創(chuàng)新藥物開發(fā)研究。目前以第一作者和通訊作者在Organic chemistry frontiers、Journal of natural products、Bioorganic chemistry和Theranostics等國際知名期刊發(fā)表研究性SCI論文14篇，主持國家青年基金和中國博士后面上項目等縱向課題3項，橫向課題1項，參與國家級和省部級課題8項，參編全國高等醫(yī)藥院校藥學類規(guī)劃教材《中藥炮制學》
第一章 神曲的古今臨床應用01
第一節(jié) 神曲概述01
第二節(jié) 神曲古籍記載02
一、藥性002二、功用與主治02三、注意事項02
第三節(jié) 含神曲的代表性古代方劑03
第四節(jié) 含神曲的代表性中成藥06
第五節(jié) 含神曲方藥的現(xiàn)代臨床應用012
一、含神曲方藥在小兒消化不良中的臨床應用012二、含神曲方藥在小兒厭食癥中的臨床應用012三、含神曲方藥在腹瀉中的臨床應用013四、含神曲方藥的其他臨床應用013
第二章 神曲的制備工藝研究016
第一節(jié) 處方組成和比例研究017
第二節(jié) 發(fā)酵前的制備工藝研究019
第三節(jié) 發(fā)酵工藝研究020
一、發(fā)酵方法的研究020二、發(fā)酵溫度和時間的研究022三、發(fā)酵菌種的研究022
第四節(jié) 成型工藝研究023
第五節(jié) 炮制工藝研究024
第三章 神曲的發(fā)酵特征研究028
第一節(jié) 不同時節(jié)的神曲發(fā)酵特征028
一、神曲軟材的制備028二、不同時節(jié)神曲樣品的發(fā)酵028
三、不同時節(jié)對神曲發(fā)酵特征的影響028
第二節(jié) 不同麩面比神曲的發(fā)酵特征030
一、不同麩面比神曲樣品的制備030二、不同麩面比對神曲發(fā)酵特征的影響030
第三節(jié) 神曲發(fā)酵過程的動態(tài)特征研究032
一、神曲樣品的制備032二、發(fā)酵過程中的動態(tài)特征032
第四章 神曲發(fā)酵過程中基質(zhì)來源小分子化學成分的變化特征035
第一節(jié) 基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的神曲中化學成分研究035
一、神曲發(fā)酵前后化學成分的鑒定035二、神曲發(fā)酵前后化學成分差異分析040
第二節(jié) 發(fā)酵過程中酚酸、黃酮類等成分的變化規(guī)律041
一、神曲中酚酸、黃酮類等成分定量分析方法的構(gòu)建041二、多批次市售神曲多成分含量測定044三、神曲發(fā)酵過程中基質(zhì)來源小分子化學成分的變化規(guī)律047
第三節(jié) 神曲發(fā)酵過程中酯鍵水解酶的活力變化及酶解規(guī)律048
一、酯鍵水解酶活力定義048二、以隱綠原酸為底物的酯鍵水解酶的活力變化及酶解規(guī)律049三、以阿魏酸乙酯為底物的酯鍵水解酶的活力變化及酶解規(guī)律056
第四節(jié) 神曲發(fā)酵過程中糖苷水解酶的活力變化及酶解規(guī)律061
一、糖苷水解酶活力定義061二、糖苷水解酶的活力變化及酶解規(guī)律061
第五章 神曲發(fā)酵過程中基質(zhì)來源大分子化學成分的轉(zhuǎn)化特征070
第一節(jié) 神曲加工過程中氨基酸類成分的變化規(guī)律070
一、神曲中氨基酸類成分含量測定方法的建立及應用070二、神曲炮制過程中氨基酸類成分的變化規(guī)律研究076
第二節(jié) 神曲發(fā)酵過程中蛋白酶的活力變化及酶解規(guī)律081
一、神曲中蛋白質(zhì)提取方法優(yōu)選及蛋白質(zhì)來源組成研究081二、神曲發(fā)酵過程中蛋白酶的活力變化及酶解規(guī)律084
第三節(jié) 基于定量核磁共振氫譜的神曲加工過程中葡萄糖量變規(guī)律093
一、神曲樣品中葡萄糖含量測定方法的建立094二、神曲樣品中葡萄糖含量測定結(jié)果096
第四節(jié) 不同麩面比神曲發(fā)酵過程中淀粉酶活力的變化規(guī)律099
一、淀粉酶活力測定與葡萄糖標準曲線建立00二、不同發(fā)酵程度神曲中淀粉酶活力研究100三、不同麩面比發(fā)酵神曲中淀粉酶活動研究101
第六章 神曲發(fā)酵過程中微生物厭氧發(fā)酵產(chǎn)物的變化特征104
第一節(jié) 神曲發(fā)酵過程中乳酸的變化規(guī)律104
一、檢測方法104二、神曲發(fā)酵過程中乳酸的變化規(guī)律105
第二節(jié) 不同神曲炮制品中短鏈脂肪酸的含量分析107
一、神曲樣品的收集108二、神曲中短鏈脂肪酸的定性分析108三、神曲中短鏈脂肪酸的定量分析10
第三節(jié) 神曲發(fā)酵過程中揮發(fā)性成分的變化規(guī)律18
一、檢測方法18二、神曲中揮發(fā)性代謝物的鑒定19
第七章 神曲的藥理作用128
第一節(jié) 神曲對消化系統(tǒng)的作用128
一、神曲對不同消化道疾病動物模型的作用129二、不同產(chǎn)地和發(fā)酵工藝神曲對功能性消化不良的影響130三、不同飲片規(guī)格神曲改善功能性消化不良的作用131四、不同發(fā)酵菌種(組合)發(fā)酵神曲改善消化道疾病的作用132五、神曲不同極性部位對消化系統(tǒng)疾病的影響132六、神曲復方對消化系統(tǒng)疾病的影響133
第二節(jié) 其他藥理作用133
一、肝臟保護作用133二、抗炎、抗氧化作用134三、調(diào)節(jié)血糖、血脂作用135四、抗菌作用135
第八章 神曲生產(chǎn)和質(zhì)量控制現(xiàn)狀及趨勢138
第一節(jié) 神曲生產(chǎn)和質(zhì)量控制現(xiàn)狀138
一、神曲生產(chǎn)現(xiàn)狀138二、神曲飲片生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控體系和質(zhì)量標準研究現(xiàn)狀140
第二節(jié) 神曲生產(chǎn)和質(zhì)量標準發(fā)展趨勢149
一、現(xiàn)代化質(zhì)量追溯體系149二、智能化連續(xù)化生產(chǎn)設備149三、純菌種協(xié)同發(fā)酵工藝150
四、現(xiàn)代化質(zhì)量控制方法150
結(jié)語153
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