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銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白PmiR的功能及其作用機制
銅綠假單胞菌俗稱綠膿桿菌,專性需氧菌,是一種分布廣泛的革蘭氏陰性條件致病菌,在囊性纖維化患者、燒傷患者中常見的革蘭陰性環(huán)境微生物,它能在阿米巴、植物到人類等一系列宿主中引起嚴重的急性和慢性感染,已被世界衛(wèi)生組織指定為引起醫(yī)療感染的巨大威脅。銅綠假單胞菌的高發(fā)病率部分原因是由于其靈活的適應(yīng)性反應(yīng)以及根據(jù)環(huán)境壓力調(diào)節(jié)基因表達的能力,而細菌適應(yīng)外部環(huán)境變化的能力在很大程度上是通過細菌的轉(zhuǎn)錄調(diào)控實現(xiàn)的。GntR家族是細菌中分布最為廣泛的一類轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,可參與調(diào)控細菌的許多細胞過程。而丙酸鹽和丙酰輔酶A是細菌發(fā)酵的常見副產(chǎn)物,在哺乳動物的胃腸道中大量產(chǎn)生,但他們的積累對細胞具有毒性,2-甲基檸檬酸循環(huán)(2-methylcitratecycle,2-MCC)途徑可有效地將丙酸和丙酰輔酶A通過一些關(guān)鍵酶反應(yīng)最終轉(zhuǎn)化為琥珀酸和丙酮酸,在維持細菌內(nèi)代謝平衡方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,但是目前關(guān)于銅綠假單胞菌中2-MCC的代謝途徑尚不清楚。銅綠假單胞菌GntR家族調(diào)控蛋白PmiR能夠感知環(huán)境信號進而調(diào)整其2-MCC代謝狀態(tài),并協(xié)調(diào)控制銅綠假單胞菌的毒力,為銅綠假單胞菌的防治及其細菌耐藥性的應(yīng)對方案提供更多的研究思路,同時也可將其作為藥物靶標用于2-MCC相關(guān)疾病的診斷和治療。
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